Tetraspanine

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Famiglia delle Tetraspanine
Identificatori
SimboloTetraspanine
PfamPF00335
Pfam clanCL0347
InterProIPR000301
PROSITEPDOC00371
SCOP1iv5
TCDB8.A.40
OPM family560
OPM protein5tcx

Le tetraspanine sono una famiglia di proteine di membrana presenti in tutti gli eucarioti pluricellulari. Sono anche denominate proteine TM4SF (transmembrane 4 superfamily) poiché possiedono:

  • quattro domini transmembrana;
  • sequenze N-terminali e C-terminali intracellulari;
  • due domini extracellulari di cui:
    • uno più corto(denominato SED/SEL o EC1 (small extracellular domain or loop);
    • uno più lungo, tipicamente della grandezza di 100 residui aminoacidici (the large extracellular domain/loop, LED/LEL o EC2).

Sebbene diverse proteine abbiano quattro domini transmembrana, le tetraspanine sono definite in questo modo a causa dei loro domini conservati descritti nel Protein Families database sotto coordinata pfam00335.12.[1] Le caratteristiche chiave di questa famiglia di proteine risiedono nella presenza di:

  • 4 o più residui di cisteina nel dominio EC2;
  • 2 cisteine in un motivo "CCG" altamente conservato.

Le ricerche nel campo della proteomica sono relativamente recenti (meno di 20 anni fa) e pertanto c'è ancora molto da scoprire sulla funzione di tetraspanine specifiche. Generalmente, si afferma che le tetraspanine agiscano come proteine scaffold, ancorando molteplici proteine ad un'area della membrana cellulare.[2]

Le tetraspanine sono altamente conservate tra specie diverse. Alcune tetraspanine possiedono:

  • sul dominio EC2/LEL (long extracellular loop) una N-glicosilazione;
  • sul motivo CXXC del loro dominio transmembrana una palmitoilazione.[3]

Ci sono 34 tetraspanine nei mammiferi, 33 delle quali identificate negli umani. Le tetraspanine mostrano numerose proprietà che sottolineano la loro importanza fisiologica ne:

  • l'adesione cellulare;
  • motilità;
  • attivazione;
  • proliferazione.

Esse contribuiscono tuttavia anche all'instaurarsi di condizioni patologiche come metastasi o infezioni virali.

Il ruolo delle tetraspanine nelle piastrine venne dimostrato nel modello murino con fenotipo sanguinante CD151- e TSSC6 deficiente, che dimostrava possedere un signaling insufficiente a livello dell'integrina principale della piastrina αIIbβ3, più specificamente nel cambiamento di conformazione "outside-in".

È stato ipotizzato che le tetraspanine interagiscano e possano regolare altri recettori delle piastrine.[4]

Lista delle Tetraspanine Umane

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Proteina Gene Nome Secondario
TSPAN1 TSPAN1 TSP-1
TSPAN2 TSPAN2 TSP-2
TSPAN3 TSPAN3 TSP-3
TSPAN4 TSPAN4 TSP-4, NAG-2
TSPAN5 TSPAN5 TSP-5
TSPAN6 TSPAN6 TSP-6
TSPAN7 TSPAN7 CD231/TALLA-1/A15
TSPAN8 TSPAN8 CO-029
TSPAN9 TSPAN9 NET-5
TSPAN10 TSPAN10 OCULOSPANIN
TSPAN11 TSPAN11 CD151-like
TSPAN12 TSPAN12 NET-2
TSPAN13 TSPAN13 NET-6
TSPAN14 TSPAN14
TSPAN15 TSPAN15 NET-7
TSPAN16 TSPAN16 TM4-B
TSPAN17 TSPAN17
TSPAN18 TSPAN18
TSPAN19 TSPAN19
TSPAN20 UPK1B UP1b, UPK1B
TSPAN21 TSPAN21 UP1a, UPK1A
TSPAN22 PRPH2 RDS, PRPH2
TSPAN23 TSPAN23 ROM1
TSPAN24 CD151 CD151
TSPAN25 CD53 CD53
TSPAN26 CD37 CD37
TSPAN27 CD82 CD82
TSPAN28 CD81 CD81
TSPAN29 CD9 CD9
TSPAN30 CD63 CD63
TSPAN31 TSPAN31 SAS
TSPAN32 TSPAN32 TSSC6
TSPAN33 TSPAN33
TSPAN34 TSPAN34

Importanza nei vaccini contro i parassiti

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Il verme schistosoma produce due tetraspanine: TSP-1 e TSP-2. Gli anticorpi TSP-2 si riscontrano in alcune persone che sembrano aver acquisito immunità all'infezione dello schistosoma (Schistosomiasis).[5]

  1. ^ Pfam
  2. ^ vol. 6, DOI:10.1038/nrm1736, PMID 16314869, https://oadoi.org/10.1038/nrm1736.
  3. ^ vol. 15, DOI:10.1016/0167-5699(94)90222-4, PMID 7531445, https://oadoi.org/10.1016/0167-5699(94)90222-4.
  4. ^ vol. 108, DOI:10.1182/blood-2006-02-004267, PMID 16720835, https://oadoi.org/10.1182/blood-2006-02-004267.
  5. ^ Scientific American May 2008, referring to McManus & Loukas Clinical Microbiology reviews V21,N1,p225-242 (Jan 2008)

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