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Il Memorial Marco Pantani 2021, diciottesima edizione della corsa, valevole come evento dell'UCI Europe Tour 2021 e come dodicesima della Ciclismo Cup 2021 categoria 1.1, si svolse il 18 settembre 2021 su un percorso di 196 km, con partenza da Castrocaro Terme e Terra del Sole e arrivo a Cesenatico, in Italia. La vittoria fu appannaggio all'italiano Sonny Colbrelli, il quale completò il percorso con il tempo di 4h50'29", alla media di 40,484 km/h, precedendo il connazionale Vincenzo Albanese e lo spagnolo Alex Aranburu.
Sul traguardo di Cesenatico 43 ciclisti, su 157 partenti da Castrocaro Terme e Terra del Sole, portarono a termine la competizione.